Bromuro de aclidinio minimiza la remodelación pulmonar en la fibrosis

La remodelación pulmonar es el fenómeno de sustitución del tejido de origen en el pulmón por tejido conectivo que suele ocurrir en todos los pacientes con fibrosis inducida por sustancias citotóxicas, de origen microbiológico o sin causa conocida. La conversión de los fibroblastos pulmonares en miofibroblastos es parte importante en el proceso fibrótico subsecuente que conlleva a la remodelación masiva, por ello el Hospital General Consorcio de la Universidad de Valencia realizó un estudio dónde evaluó el efecto del bromuro de aclidinio sobre cultivos in vitro de fibroblastos con transición inducida por humo de cigarrillo, basado en evidencias previas que sugerían un efecto inhibidor del medicamento sobres estas células.

Eklira Genuair: una presentación comercial del bromuro de aclidinio.

Los resultados del estudio, publicados el 27 de septiembre de 2012, mostraron que aquellos cultivos que habían sido sometidos al medicamento presentaron una reducción en la producción de colágeno tipo I, disminución en las concentraciones del alfa-actina, aumento en los niveles de cAMP y una disminución en la fosforilación de la  ERK1/2, confirmando la inhibición significativa de la remodelación celular de los fibroblastos en relación a los cultivos no tratados con el compuesto, lo que sugiere una gran alternativa en la medicación para pacientes con problemas fibróticos y obstructivos.

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Telmisartán muestra efectos antifibróticos por inhibición de los niveles de TGF-β1

El factor de transformación de crecimiento beta-1 (TGF-β1) ha sido asociado al desarrollo de los diferentes tipos de fibrosis (pulmonar, renal, hepática, entre otras) según una gran variedad de estudios realizados en la década pasada. Los antagonistas del receptor de la angiotensina II (ARA-II) como Losartán o Candesartán han sido evaluados con anterioridad por su capacidad para inhibir la TGF-beta1 con resultados bastante prometedores, sin embargo existen una gran variedad de estos antagonista cuya potencia y beneficio en la atenuación de la fibrosis aun se desconoce. Un estudio realizado en septiembre de 2012 evalúa la efectividad de Telmisartán (ARA-II) en un modelos de fibrosis realizado in vitro sobre células humanas.

Una presentación comercial de Telmisartán.

Los resultados del estudios sugieren que Telmisartán muestra una atenuación significativa de los niveles de TGF-β1 al observarse una inhibición en la transformación del tejido epitelial en mesenquimal que ocurre típicamente en la células epiteliales tubulares renales utilizadas en el estudio al someterlas a estrés. Si bien el estudio muestra datos interesantes, no se ha evaluado si Telmisartán muestra mejores resultados que otros ARAII como Losartán, del cual existen una variedad más amplia de estudios tanto en modelos de laboratorios como en humanos, por lo que son necesarias nuevas evaluaciones para confirmar su efectividad.


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Nuevo estudio confirma el efecto protector de octreotida en la fibrosis pulmonar

Un estudio llevado a cabo por la facultad de medicina de la Abant Izzet Baysal University y publicado el 5 de septiembre de 2012 evaluó el efecto que tiene la octreotida sobre la fibrosis pulmonar en un modelo de laboratorio, basado en estudios previos realizado en humanos. La octreotida es un compuesto sintético derivado de la somatostatina , un compuesto que normalmente se encuentra de forma natural en el humano y que contrarresta los efectos de hormonas como la insulina y la hormona del crecimiento (GH), por lo que suele indicarse en pacientes con acromegalia y para aliviar los síntomas asociados con la sobreproducción de algunas hormonas específicas y otras sustancias relacionadas en el estómago, intestino o páncreas.

Una presentación comercial de octreotida

Los resultados del estudio mostraron que la droga fue capaz de inhibir de manera significativa los niveles de hidroxiprolina en relación a los modelos de fibrosis que no recibieron la droga. Histológicamente también se observó una atenuación en los cambios estructurales que normalmente ocurren durante el proceso fibrótico, conservándose la forma del parénquima y disminuyendo la deformaciones del tejido. El estudio concluye que la octreotida es un medicamento a tomar en cuenta en futuros enfoques para el tratamiento de la enfermedad, aunque son necesarios más estudios para revelar el mecanismo de acción de la droga.

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Ácido Lipoico minimiza la remodelación pulmonar en enfermedades respiratorias crónicas

Las enfermedades pulmonares como la fibrosis idiopática, fibrosis inducida, fibrosis quística, asma crónica, entre otras, tienen como característica en común una remodelación de la estructura pulmonar a largo plazo producto del engrosamiento consecuente al aumento peribronquial  de alfa-actina, aumento en la producción de fibroblastos, inflamación y producción excesiva de moco. La lesión constante al tejido pulmonar conllevan un aumento en la cascada de citoquinas como TGF-beta1,  NF-κB y Nrf2, que finalmente producen una reparación aberrante del tejido de origen.

Un estudio llevado a cabo por el departamento de medicina interna de la Chonbuk National University Medical School publicado en junio de 2012, evaluó la capacidad de inhibir la remodelación pulmonar de los antioxidantes Ácido Alfa Lipoico (disponible comercialmente) y Oxotiazolidina Ácido carboxÍlico (no disponible comercialmente) en modelos con alergia inducida por ovalbumina que conlleven a fibrosis subepitelial, mucosidad e inflamación.

Una presentación comercial del ácido lipoico.

Los resultados mostraron que tanto ácido lipoico como la oxitiazolidina fueron capaces de inhibir los factores asociados a la remodelación pulmonar. En tal caso observaron una disminución significativa de los niveles de TGF-beta1,  NF-κB, Nrf2, 3-kinasa fosfonisitida atenuando la remodelación en el modelo evaluado.

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Fasudil disminuye avance de la fibrosis pulmonar en modelos de laboratorio

Un estudio llevado a cabo sobre el medicamento Fasudil, un inhibidor de la Rho-kinasa (nombre comercial de Eril® en Japón y distribuido en América por la farmacéutica CoTherix) utilizado principalmente en el tratamiento de la presión arterial, fue llevado a cabo para verificar su efectividad para reducir el avance de la fibrosis pulmonar, utilizando un modelos murinos con fibrosis inducida mediante bleomicina.

Una presentación comercial de Fasudil (Eril).

Los resultados mostraron que el tratamiento con Fasudil redujo de manera significativa el contenido de hidroxiprolina y el número de células inflamatorias obtenidas del lavado broncoalveolar. De igual manera obtuvieron una disminución en la producción de la citoquina TGF-beta1, del factor de crecimiento de tejido conectivo (CTGF) así como del factor alfa-SMA y PAI-1, concluyendo que la droga tiene potencial terapéutico considerable como para ser tomada en cuenta en el tratamiento de la enfermedad.

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