Ambroxol ejerce efecto protector en fibrosis pulmonar.

Un estudio realizado en 2011 y publicado en la revista Internal Medicine, estudio el efecto del compuesto Ambroxol sobre modelos animales de fibrosis pulmonar inducida. El ambroxol es un compuesto de venta libre utilizado como mucolítico y secretolítico para mejorar la expectoración de pacientes con afecciones pulmonares de tipo obstructiva que presentan tos crónica.

Una presentación comercial de Ambroxol.

Del estudio se destaca que Ambroxol fue capaz de disminuir la expresión de TNF-α, MCP-1, TGF-β1, MMP-2, TIMP-1, colágeno I y III, así como el  total de células inflamatorias, reduciendo por ende el daño pulmonar y ejerciendo un efecto protector en el proceso de remodelación fibrótica. Aunque se necesitan más estudios en personas, la seguridad demostrada de este compuesto (jarabe mucrolítico de venta libre)  y su capacidad para reducir el daño pulmonar en modelos animales, da un cuadro esperanzador como complemento a otros fármacos utilizados en el tratamiento de la FPI. 

Fuente 1

Fuente 2

Montelukast minimiza respuesta inflamatoria y remodelación pulmonar

Dos estudios independientes realizados sobre Montelukast, un fármaco de venta libre prescrito comúnmente contra el asma, mostraron que el compuesto es capaz de inhibir la actividad proinflamatoria de los neutrófilos  comúnmente presentes en los procesos fibróticos y además fue capaz de aminorar la deposición de colágeno en las vías respiratorias mediante la inhibición del factor IGF-I, este último factor actúa como mitógeno en fibroblastos y células del músulo liso favoreciendo la remodelación pulmonar.

Una presentación comercial de Montelukast

Fuente 1

Fuente 2

Tiocolchicosido inhibe niveles de NF-Kb en estudio in vitro.

El complejo proteico NF-Kb ha sido asociado al desarrollo de los diferentes tipos de cáncer,  fibrosis (pulmonar, renal, hepática, entre otras) y procesos inflamatorios según una gran variedad de estudios realizados en la década pasada, debido a su capacidad para regular los genes que controlan la proliferación celular y la supervivencia celular. Un artículo publicado en 2013 para la revista Cancer Prevention Research realizó un estudio sobre la capacidad inhibitoria del complejo NF-kB por el fármaco Tiocolchicosido, un compuesto de venta libre derivado azufrado de la Colchicina y que se prescribe principalmente como un relajante muscular no sedante.

Una presentación comercial de Tiocolchicosido

Los resultados del estudios mostraron una supresión de la activación del NF-kB en diferentes tipos de células, indicando que la droga no muestra especificidad por algún tipo celular. La supresión fue mediada mediante la inhibición IKK, enzima implicada en los procesos inflamatorios. Estos resultados sugieren un posible uso terapéutico del tiocolchicosido tanto en la fibrosis de diferentes órganos, como del cáncer.

Fuente

Tropisetron atenúa el desarrollo de la fibrosis por inhibición de la síntesis de colágeno en ensayos de laboratorio

Un estudio publicado en 2013 en la revista Arthristis & Rheumatism por la universidad de Münster en Alemania evalúa el uso de la droga Tropisetron como tratamiento en la fibrosis mediante un modelo in vitro de fibroblastos humanos y un modelo murino con fibrosis inducida por bleomicina.

Una presentación comercial de tropisetron.

Los resultados mostraron que Tropisetron redujo de manera directa la síntesis de colágeno en el modelo de fibroblastos humanos. El mismo efecto fue observado en el modelo murino, disminuyendo la deposición de colágeno de las muestras histológicas analizadas, reafirmando el potencial antifibrótico observado en la droga.

Fuente

Sorafenib reduce de manera significativa el avance de la fibrosis pulmonar en ensayos de laboratorio

Una investigación publicada en Cell Death & Disease muestra los resultados de ensayar el uso de Sorafenib en modelos murinos con fibrosis pulmonar inducida mediante bleomicina. Sorafenib es un medicamento disponible comercialmente al público desarrollado por la faremacéutica Bayern, que actúa mediante la inhibición de la tirosina quinasa y es usada comúnmente en el tratamiento del cáncer renal y hepático.

Una presentación comercial de Sorafenib de la farmacéutica Cipla. 

Los resultados mostraron que que la droga no solo inhibió casi por completo el factor TGF-beta1 sino que además redujo de manera simultánea la proliferación y síntesis de colágeno en fibroblastos bloqueando la transición epitelial-mesenquimal. Estos resultados sugieren un efecto terapéutico notable de la droga, pero los costos y disponibilidad limitan excesivamente su uso a corto plazo.

Fuente

Irbesartan muestra efectos preventivos en el desarrollo de la fibrosis pulmonar en pruebas de laboratorio

La división de medicina respiratoria de la universidad de Niigata en japón realizó ensayos sobre el medicamento Irbesartan, un antagonista del receptor de la angiotensina II, sobre modelos murinos con fibrosis pulmonar inducida por bleomicina y publicada en Junio de 2013. El ensayo se realizó con dosis orales de 20mg/kg de peso durante 5 días.

Una presentación comercial de Irbesartan

Los resultados mostraron mediante la observación histológica y pruebas bioquímicas que Ibesartán, al igual que otro antagonistas del receptor de angiotensina como Losartán, atenuó de manera significativa el desarrollo de la enfermedad mediante la inhibición de la expresión del factor TGF-beta1 y MCP-1, convirtiéndose en una alternativa de consideración en el tratamiento de la enfermedad.

Fuente

Rupatadina aminora el desarrollo de fibrosis pulmonar en ensayos de laboratorio

En julio de 2013 Molecular Immunology and Pharmacology Group publicó los resultados del estudio del uso de Rupatadina en modelos murinos con fibrosis pulmonar inducida por bleomicina y silicosis. Rupatadina es un antihistamíníco de segunda generación usado comúnmente en el tratamiento de las alergias.

Una presentación comercial de rupatadina.

Los resultados mostraron que Rupatadina  redujo notablemente el nivel de inflamación, deposición de colágeno e inhibió el cambio en el epitelio-mesenquimal así como la presencia de infiltrados celulares y células proinflamatorias tanto en los modelos con fibrosis inducida por bleomicina como por sílice. Los resultados obtenidos se explican en parte por la acción antagonista de la droga al factor de activación plaquetaria (PAF en inglés) que protegen contra la activación de la vía p53/p21. Comparativamente los resultados se muestran superiores a los de pirfenidona, por lo que los autores del trabajo consideran que la droga puede ser una formulación de importante consideración en el tratamiento de la enfermedad.

Fuente

Sulindac inhibe el desarrollo de fibrosis pulmonar en pruebas de laboratorio

Sulindac es un antiinflamatorio no esteroideo, disponible comercialmente y utilizado comúnmente en el tratamiento de la osteoartritis, fue evaluado por el departamento de toxicología de la Jai Research Fundation para probar su implicación en el desarrollo de la fibrosis pulmonar, con resultados publicados en noviembre de 2013. Para el estudio utilizaron modelos murinos con fibrosis inducida por bleomicina.

Una presentación comercial de Sulindac de Watson Pharma.
 

Los resultados mostraron que los modelos tratados con Sulindac presentaron una reducción significativa en la deposición de colágeno mediante la observación histológica y una normalización en los niveles de antioxidantes y factor de necrosis tumoral alfa, concluyendo que es una droga a tomar en cuenta en el tratamiento de la fibrosis pulmonar.

Fuente

Paclitaxel en bajas dosis disminuye el avance de la Fibrosis Pulmonar

Un estudio llevado a cabo por el departamento de medicina de clínica de la Universidad de Binzhou publicado en agosto de 2013 evaluó el efecto del compuesto Paclitaxel sobre modelos murinos de fibrosis pulmonar inducida. Paclitaxel es una droga de uso común intrahospitalario en el  tratamiento del cáncer de seno, ovario y pulmón, pero sin embargo algunos ensayos sugieren un posible efecto antifibrótico. En el estudio se evaluaron dosis de 0,6 mg/kg de peso en modelos con FP inducida por bleomicina.

Una presentación comercial de Paclitaxel

Los resultados mostraron que los individuos tratados con la droga mostraron una reducción de la inflamación y la deposición de colágeno con respecto a los modelos no tratados. En el estudio se observó además que la droga fue capaz de inhibir los niveles de TGF-beta1 por regulación de la expresión de Smad3, restaurando los niveles de E-caderina, vimentina y alfa-sma, concluyendo que la droga muestra un resultado prometedor en el tratamiento de la enfermedad.

Fuente

Dexpantenol reduce el avance de la FPI en modelos de laboratorio

El dexpantenol es un compuesto comercialmente disponible al público sintetizado a partir del isómero D del ácido pantoténico y usado frecuentemente en el tratamiento o prevención de daños en la piel por efectos de la radioterapia. En agosto de este año el departamento de medicina pulmonar de la Universidad de Inonu, basado en estudios preliminares, publicó un ensayó de la efectividad del dexpantenol en modelos de fibrosis pulmonar inducida por bleomicina mediante la administración de 500mg/kg de peso intraperitonial  a modelos murinos por 14 días.

Una presentación comercial de Dexpantenol

Los resultados obtenidos demostraron que los individuos tratados con la droga mostraron una disminución significativa de la inflamación y la deposición de colágeno, así como una reducción de los niveles de malondialdehído. Los niveles de superóxido dismutasa, catalasa y glutatión peroxidasa se acercaron a los niveles normales del grupo control, concluyendo que el dexpantenol es un compuesto a tomar en cuenta en futuros estudios sobre nuevos tratamientos para la FPI.

Fuentes

Gefitinib minimiza el avance de la fibrosis, pero aumenta la inflamación pulmonar

Un estudio llevado a cabo por la Universidad de Tokushima en Japón y publicado en The Journal of Medical Investigation en noviembre de 2012, evaluó el efecto del inhibidor de la tirosina quinasa Gefitinib sobre la estructura pulmonar de murinos con fibrosis inducida experimentalmente mediante radiación.

Una presentación comercial de Gefitinib.

Del estudio se obtuvieron resultados divergentes, ya que si bien la droga fue capaz de reducir la fibrosis pulmonar inhibiendo la deposición de colágeno observada en la histología de las muestras, también se observó un aumento de la infiltración de células y citoquinas pro-inflamatorias (IL-6 e IL-1beta), por lo que se requieren estudios más específicos para evaluar su posible uso en la FPI.

Fuente

Hormona DHEA se encuentra disminuida en pacientes con FPI

Un estudio publicado en noviembre de 2012 en la revista European Respiratory Journal evaluó los niveles de la hormona dehidroepiandrosterona (DHEA) en un grupo de 138 pacientes con fibrosis pulmonar idiopática y 58 individuos sanos como grupo control.

Una presentación comercial de la hormona DHEA.

Los resultados mostraron que los pacientes con IPF presentaban niveles plasmáticos significativamente menores a los registrados en el grupo control. Los autores consideran además que los altos niveles de DHEA en el grupo control explica su alta concentración de proteínas proapoptóticas y sus bajos niveles de proteínas antiapoptóticas, así como una disminución significativa de los niveles de TGF-beta en comparación al grupo con FPI, concluyendo que la DHEA muestra propiedades antifibróticas que la convierte en una alternativa de consideración importante en el estudio de nuevos tratamiento de la enfermedad.

Fuente

Foro

Ciprofloxacina muestra efectos antifibróticos en tejido pulmonar y de piel

Un estudio llevado a cabo por la Universidad de Boston en Estados Unidos y publicado el 5 de octubre de 2012 en International Journal of Molecular Medicine, evaluó la efectividad de la ciprofloxacina para reducir la proliferación de fibroblastos en muestras de piel y pulmón de pacientes con fibrosis en ambos tipos de tejido (esclerodermia sistémica). Ambas muestras fueron evaluadas por western blot para analizar el nivel de proteínas y PCR para medir la expresión del RNA mensajero.

Una presentación comercial de ciprofloxacina.

Los resultados mostraron que ambas muestras sometidas al medicamento redujeron de manera significativa los niveles de producción de colágeno tipo I, así como la expresión del factor de crecimiento de tejido conectivo (CCN2). Los niveles de la metaloproteinasa - 1 (MMP1) se normalizaron hasta alcanzar los valores de fibroblastos de control sanos acompañado de una reducción del DNA-metiltransferasa 1 (Dnmt1), concluyendo que la administración de ciprofloxacina podría ser un medicamento a tomar en cuenta en el tratamiento de la fibrosis pulmonar, dermal y pacientes con esclerodermia en general.

Fuente
Foro

Bromuro de aclidinio minimiza la remodelación pulmonar en la fibrosis

La remodelación pulmonar es el fenómeno de sustitución del tejido de origen en el pulmón por tejido conectivo que suele ocurrir en todos los pacientes con fibrosis inducida por sustancias citotóxicas, de origen microbiológico o sin causa conocida. La conversión de los fibroblastos pulmonares en miofibroblastos es parte importante en el proceso fibrótico subsecuente que conlleva a la remodelación masiva, por ello el Hospital General Consorcio de la Universidad de Valencia realizó un estudio dónde evaluó el efecto del bromuro de aclidinio sobre cultivos in vitro de fibroblastos con transición inducida por humo de cigarrillo, basado en evidencias previas que sugerían un efecto inhibidor del medicamento sobres estas células.

Eklira Genuair: una presentación comercial del bromuro de aclidinio.

Los resultados del estudio, publicados el 27 de septiembre de 2012, mostraron que aquellos cultivos que habían sido sometidos al medicamento presentaron una reducción en la producción de colágeno tipo I, disminución en las concentraciones del alfa-actina, aumento en los niveles de cAMP y una disminución en la fosforilación de la  ERK1/2, confirmando la inhibición significativa de la remodelación celular de los fibroblastos en relación a los cultivos no tratados con el compuesto, lo que sugiere una gran alternativa en la medicación para pacientes con problemas fibróticos y obstructivos.

Fuente
Foro

Telmisartán muestra efectos antifibróticos por inhibición de los niveles de TGF-β1

El factor de transformación de crecimiento beta-1 (TGF-β1) ha sido asociado al desarrollo de los diferentes tipos de fibrosis (pulmonar, renal, hepática, entre otras) según una gran variedad de estudios realizados en la década pasada. Los antagonistas del receptor de la angiotensina II (ARA-II) como Losartán o Candesartán han sido evaluados con anterioridad por su capacidad para inhibir la TGF-beta1 con resultados bastante prometedores, sin embargo existen una gran variedad de estos antagonista cuya potencia y beneficio en la atenuación de la fibrosis aun se desconoce. Un estudio realizado en septiembre de 2012 evalúa la efectividad de Telmisartán (ARA-II) en un modelos de fibrosis realizado in vitro sobre células humanas.

Una presentación comercial de Telmisartán.

Los resultados del estudios sugieren que Telmisartán muestra una atenuación significativa de los niveles de TGF-β1 al observarse una inhibición en la transformación del tejido epitelial en mesenquimal que ocurre típicamente en la células epiteliales tubulares renales utilizadas en el estudio al someterlas a estrés. Si bien el estudio muestra datos interesantes, no se ha evaluado si Telmisartán muestra mejores resultados que otros ARAII como Losartán, del cual existen una variedad más amplia de estudios tanto en modelos de laboratorios como en humanos, por lo que son necesarias nuevas evaluaciones para confirmar su efectividad.


Fuente
Foro

Nuevo estudio confirma el efecto protector de octreotida en la fibrosis pulmonar

Un estudio llevado a cabo por la facultad de medicina de la Abant Izzet Baysal University y publicado el 5 de septiembre de 2012 evaluó el efecto que tiene la octreotida sobre la fibrosis pulmonar en un modelo de laboratorio, basado en estudios previos realizado en humanos. La octreotida es un compuesto sintético derivado de la somatostatina , un compuesto que normalmente se encuentra de forma natural en el humano y que contrarresta los efectos de hormonas como la insulina y la hormona del crecimiento (GH), por lo que suele indicarse en pacientes con acromegalia y para aliviar los síntomas asociados con la sobreproducción de algunas hormonas específicas y otras sustancias relacionadas en el estómago, intestino o páncreas.

Una presentación comercial de octreotida

Los resultados del estudio mostraron que la droga fue capaz de inhibir de manera significativa los niveles de hidroxiprolina en relación a los modelos de fibrosis que no recibieron la droga. Histológicamente también se observó una atenuación en los cambios estructurales que normalmente ocurren durante el proceso fibrótico, conservándose la forma del parénquima y disminuyendo la deformaciones del tejido. El estudio concluye que la octreotida es un medicamento a tomar en cuenta en futuros enfoques para el tratamiento de la enfermedad, aunque son necesarios más estudios para revelar el mecanismo de acción de la droga.

Fuente

Foro

Ácido Lipoico minimiza la remodelación pulmonar en enfermedades respiratorias crónicas

Las enfermedades pulmonares como la fibrosis idiopática, fibrosis inducida, fibrosis quística, asma crónica, entre otras, tienen como característica en común una remodelación de la estructura pulmonar a largo plazo producto del engrosamiento consecuente al aumento peribronquial  de alfa-actina, aumento en la producción de fibroblastos, inflamación y producción excesiva de moco. La lesión constante al tejido pulmonar conllevan un aumento en la cascada de citoquinas como TGF-beta1,  NF-κB y Nrf2, que finalmente producen una reparación aberrante del tejido de origen.

Un estudio llevado a cabo por el departamento de medicina interna de la Chonbuk National University Medical School publicado en junio de 2012, evaluó la capacidad de inhibir la remodelación pulmonar de los antioxidantes Ácido Alfa Lipoico (disponible comercialmente) y Oxotiazolidina Ácido carboxÍlico (no disponible comercialmente) en modelos con alergia inducida por ovalbumina que conlleven a fibrosis subepitelial, mucosidad e inflamación.

Una presentación comercial del ácido lipoico.

Los resultados mostraron que tanto ácido lipoico como la oxitiazolidina fueron capaces de inhibir los factores asociados a la remodelación pulmonar. En tal caso observaron una disminución significativa de los niveles de TGF-beta1,  NF-κB, Nrf2, 3-kinasa fosfonisitida atenuando la remodelación en el modelo evaluado.

Fuente
Foro

Fasudil disminuye avance de la fibrosis pulmonar en modelos de laboratorio

Un estudio llevado a cabo sobre el medicamento Fasudil, un inhibidor de la Rho-kinasa (nombre comercial de Eril® en Japón y distribuido en América por la farmacéutica CoTherix) utilizado principalmente en el tratamiento de la presión arterial, fue llevado a cabo para verificar su efectividad para reducir el avance de la fibrosis pulmonar, utilizando un modelos murinos con fibrosis inducida mediante bleomicina.

Una presentación comercial de Fasudil (Eril).

Los resultados mostraron que el tratamiento con Fasudil redujo de manera significativa el contenido de hidroxiprolina y el número de células inflamatorias obtenidas del lavado broncoalveolar. De igual manera obtuvieron una disminución en la producción de la citoquina TGF-beta1, del factor de crecimiento de tejido conectivo (CTGF) así como del factor alfa-SMA y PAI-1, concluyendo que la droga tiene potencial terapéutico considerable como para ser tomada en cuenta en el tratamiento de la enfermedad.

Fuente
Fuente 2
Foro

Ulinastatina inhibe el desarrollo de fibrosis pulmonar en pruebas de laboratorio

Un estudio llevado a cabo por la Second Military Medical University de Shanghai y publicado en la revista International Inmunopharmacology en agosto de 2012 probó el efecto de la Ulinastatina sobre modelos de murinos con daño pulmonar inducido mediante inhalación de humo que conllevarían al desarrollo de afecciones como la fibrosis pulmonar. La Ulinastatina es un inhibidor de la tripsina urinaria humana, una glicoproteína de 67,000 daltons que inhibe la elastasa del neutrófilo y la sintetasa de la prostaglandina H2 a nivel de rnA mensajero.

Una presentación comercial de Ulinastatina.

En los resultados se evidenció que los modelos tratados con Ulinastatina presentaron un menor grado de alteración histopatológica, mejora en la función pulmonar, inhibición en la acumulación de neutrófilos y mitigación en la formación de edemas pulmonares. La droga logró disminuir además la respuesta inflamatoria mediante la inhibición de la cascada de citoquinas pro-inflamatorias como NF-kB y p-JNK. También se encontró que la droga fue capaz de disminuir el avance de la fibrosis pulmonar a través de las inhibición de la hidroxiprolina y la acumulación de colágeno I y III, concluyendo que la droga sería un posible complemento  a tener en cuenta para el tratamiento de distintas afecciones pulmonares.

Fuente

Foro

Anticuerpo monoclonal FG-3019 para la Fibrosis Pulmonar recibe aprobación como medicamento huérfano por la FDA

El anticuerpo monoclonal humano FG-3019, desarrollado por la compañía FibroGen para el tratamiento de la fibrosis pulmonar, ha recibido la designación de medicamento huérfano (designación para medicamentos aprobados para enfermedades poco comunes) por la Food and Drug Administration (FDA) norteamericana para su uso en ese país.

FG-3019 ha sido desarrollado para actuar sobre el factor de crecimiento de tejido conectivo (CTGF), una molécula que suele aparecer aumentada en diferentes patologías asociadas a varios tipos de fibrosis, incluida la fibrosis pulmonar. La CTGF participa en procesos biológicos, como la regulación del ciclo celular, migración, adhesión y angiogénesis. Su expresión está regulada por diversos factores implicados en el daño pulmonar, entre los que destacan el factor de la angiotensina II (razón por la cual antagonistas como Losartán y Candesartán han mostrado resultados positivos), el factor de crecimiento transformante-beta, altas concentraciones de glucosa y situaciones de estrés celular.


Fuente
Foro