Estudios de extractos de origen vegetal en el tratamiento de la fibrosis pulmonar.

En el año 2011 se han realizado varios estudios sobre la efectividad de una serie de compuestos de origen vegetal en el tratamiento de la fibrosis pulmonar sobre modelos murinos. A continuación un resumen de todos los que se han realizado a lo largo de este año.

El primero de estos estudios intenta demostrar la efectividad de la Panax notoginseng como antifibrótico en modelos de ratones con fibrosis pulmonar inducida por bleomicina. Los resultados mostraron una disminución de los niveles de citoquinas IL-6 y factor de necrosis tumoral (TNF-alfa). Histológicamente observaron una disminución en el número de células inflamatorias, nivel de fibrosis, TNF-alfa, TGF-beta e IL-1beta (ver imagen). Llegando a la conclusión que el Panax podría suponer un buen complemento en el tratamiento de la fibrosis pulmonar.

BD: Grupo bleomicina + excipiente. BL: grupo bleomicina. BP: grupo bleomicina +  Panax notoginseng.

En un segundo estudio se evalúa el efecto de la especie Ginkgo Biloba como antifibrótico en modelos murinos con fibrosis pulmonar inducida por bleomicina. Los resultados mostraron una disminución significativa de los niveles de TGF-beta1 (implicado en el proceso fibrótico) en los grupos tratados con el extracto. Llegaron a la conclusión de que el Ginkgo presenta efecto antifibrótico y es suplemento a tener en cuenta en el tratamiento de la enfermedad.

Una de las muchas presentaciones del ginkgo.

Otro estudio realizado en Asia prueba el efecto del Safflor yellow, una quinocalcona c-glicósido, extraída de la planta Carthamus tinctorius sobre ratones con fibrosis inducida por bleomicina. El estudio demostró que el compuesto fue capaz de disminuir los niveles de TGF-beta1 y la actina SMA-alfa en aquellos grupos que fueron tratados con el extracto, determinando que el compuesto tiene un efecto antifibrótico.

Estructura química del compuesto de safflor yelow

Por último, un estudio de junio de 2011 intentó demostrar el efecto del extracto Danggui-Buxue-Tang ó DBT (una mezcla compuesta por la raíces de las especies Angelicae Sinensis y  Radix Astragali)  en ratones con fibrosis pulmonar inducida por bleomicina. El estudió mostró una disminución de los niveles de TGF-beta1 y TNF-alfa en aquellos grupos tratados con el compuesto, demostrando la capacidad antifibrótica del compuesto.

Fuentes 1, 2, 3 y 4
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Inhibidores de la tirosina quinasa, una esperanza prometedora

Bajo el nombre de Inhibidores de la Tirosina Quinasa se agrupa una serie de moléculas sintéticas dirigidas a bloquear los cambios químicos que ocurren en el dominio intracelular de los receptores de membrana desencadenando la cascada de transmisión de la señal de crecimiento hacia el núcleo. Son la última línea de desarrollo en el tratamiento de la fibrosis pulmonar.

Se ha demostrado que muchos de estos inhibidores presentes ya en el mercado como el Nilotinib e Imatinib (artículo 1, artículo 2) tienen capacidad antifibrótica en modelos murinos y otras como el sunitinib posiblemente también muestren beneficios en el tratamiento de la FPI, sin embargo aun no existe un compuesto específicamente desarrollado para el tratamiento de la fibrosis pulmonar disponible en el mercado. La investigación más reciente se basa en el inhibidor BIBF 1120, una molécula que cuenta con una enorme especificidad, la cual se ha mostrado eficaz a la hora de minimizar el avance de la fibrosis y mantener la capacidad de ventilación pulmonar en comparación con modelos murinos no tratados con FPI inducida.

Sin embargo, pese a que ya existen algunos inhibidores disponibles en el mercado, no todos ellos muestran efectos antifibróticos, incluso algunos exacerban el avance de la fibrosis como el Gefitinib o el Erlotinib, mientras que otras se desconoce por completo su efecto sobre el avance de la enfermedad, si bien algunos (debido a sus características) como sunitinib, prometen ser posibles blancos de tratamientos. 

Quizás el mayor problema para la evaluación de estos inhibidores en pacientes humanos sea el elevado costo de los mismos. Novartis, quien tiene la patente de la mayoría de ellos, establece el precio por encima de los 100$ por blister, por lo que mientras la llegada de los genéricos (al expirar la patente) no sea una realidad, las probabilidades de costear un tratamiento con estos medicamento queda al alcance de muy pocos.

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Efectos del Imatinib en la fibrosis pulmonar

Un estudio reciente llevado a cabo por la  Chang Gung University de Taiwan sobre ratas, parece demostrar que el compuesto Imatinib (un fármaco comúnmente utilizado para tratar la leucemia ) presenta efectos antifibróticos y de regeneración en modelos murinos.


Imatinib es un compuesto que actúan por medio de la inhibición específica de la enzima tirosina quinasa, al igual que el nilotinib (del cual hablamos en este artículo). En el estudio se demostró que el compuesto fue capaz de disminuír la expresión del colágeno de tipo I y una disminución de los niveles de interleuquinas -6.

Molécula de Imatinib

Aunque el imatinib logró resultados esperanzadores en este estudio, no parece ser el más eficaz de los inhibidores de tirosina quinasa contra la fibrosis, ya que un estudio comparativo determinó que el nilotinib presentaba una mayor capacidad antifibrótica y antiinflamatoria.


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Efectos del Nilotinib en la fibrosis pulmonar.

Un estudio llevado a cabo por la universidad católica de Corea, demostró que el  Nilotinib (un medicamento registrado como Tasigna®, cuyo uso principal es el tratamiento de la leucemia) muestra una actividad antifibrótica destacable. Las pruebas fueron realizadas en ratones con fibrosis pulmonar inducida por bleomicina.

En las pruebas encontaron una disminución del número de células inflamatorias, así como una reducción en el nivel de las citoquinas IL-6, IL-1B, hidroxiprolina, factor de necrosis tumoral alfa y una menor sobreexpresión de  (TGF)-β1 y PDGFR-β, atenuando finalmente la progresión de la fibrosis.

Molécula de Nilitinib.

El nilotinib es usado principamente para tratar ciertos tipos de leucemia (cáncer que empieza en los glóbulos blancos) en personas cuya enfermedad no respondió bien a otros tratamientos, pertenece a una clase de medicamentos llamados inhibidores de la cinasa. Es una sal hidroclorídica monohidratada que actúa bloqueando la acción de la proteína anormal que favorece la multiplicación de las células tumorales y que según este estudio también posee efectos positivos contra la fibrosis pulmonar, abriendo una nueva venta en el desarrollo de nuevas aplicaciones contra esta enfermedad.


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Estudio de la hormona Ghrelina como antiinflamatorio y protector alveolar en la fibrosis pulmonar.

Un estudio realizado en Japón parece demostrar que al administrar ciertas dosis de la hormona Ghrelina en ratones con fibrosis pulmonar inducida por bleomicina, hay una reducción en la inflamación disminuyendo el número de citoquinas específicas presentes y una disminución en la apoptosis inducida por lesiones de las celulas epiteliales alevolares.

Ghrelina humana.

La ghrelina usada en el estudio es una hormona sintetizada fundamentalmente por el estómago que se definió como el ligando natural del receptor de secretagogos de la hormona del crecimiento (GHS-R). Además de estimular la secreción de la hormona del crecimiento en la hipófisis, la ghrelina favorece la regulación del metabolismo energético.


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Rapamune muestra efectividad antifibrótica.

Rapamune, un inmunosupresor comercializado por Pfizer, también denominado Sirolimus, ha demostrado en un estudio en ratones con fibrosis pulmonar inducida con bleomicina actividad antifibrótica.

Presentación comercial de Rapamune

Los resultados mostraron una disminución en los niveles de interlequina 13 (IL-13) , PDGF-A y TGF-B1 altamente relacionados en la proliferación de fibroblastos en el pulmón. Aún y cuando no existan estudios que demuestren su efectividad en humanos, se abre una nueva ventana de investigación para combatir esta enfermedad.

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Niacina/Taurina para la fibrosis pulmonar?

Un reciente estudio parece demostrar que existe relación entre la ingesta de estos dos suplementos (Niacina y Taurina) y el grado de avance de la fibrosis pulmonar. En ratones con fibrosis inducida se demostró una disminuión en los niveles de factor de necrosis tumoral (TNF-α), IL-6 y (TGF-β) en lavado broncoalveolar tomado de los ratones con fibrosis inducida que habían sido tratados con ambos suplementos, indicando un menor avance de la fibrosis pulmonar con respecto a los modelos no tratados.

En el estudio se pudo observar que los valores de hidroxiprolina como indicador profibrótico en el tiempo que aquellos modelos con fibrosis inducida tratados con taurina / niacina (BL+TN) presentan un proceso fibrótico menor a aquello que solo fueron expuestos a la Bleomicina  (BL+CD), sobre todo a largo plazo.

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